Actorul a murit la Spitalul Mount Sinai din New York, din cauza unei boli cu care se lupta de mulți ani.
Unul dintre cele mai cunoscute roluri a fost cel jucat în serialul „Breaking Bad”, unde l-a interpretat pe Hector Salamanca. Pentru acest rol, actorul a fost nominalizat la premiile Emmy.
Margolis a mai avut roluri în „Scarface”, „Ace Ventura: Pet Detective” și „Oz”. A lucrat adesea cu regizorul Darren Aronofsky și a apărut în șase dintre filmele sale.
